劉備借口要奪取漢中后，才會以荊州歸還孫吳。孫權大怒，于是派遣呂蒙襲取長沙郡、零陵郡、桂陽郡。
劉備率軍五萬順江而下抵達公安，又派關羽率兵進入益陽，準備與孫吳開戰。
這一年，曹操攻占漢中，劉備聽說后，于是派遣馬良作為使臣，出使孫吳，希望與孫權重新盟好。
馬良在接受出使東吳的任務后，對諸葛亮表示，自己如今接受主公劉備的重托，前往東吳說服兩家盟好，希望諸葛亮能幫自己寫一封私人性質的介紹信給吳主孫權。
諸葛亮聽了，讓馬良自己草擬文稿。馬良在文稿中模擬諸葛亮的口氣，向孫權表達了兩家盟好的意愿，又將自己夸獎了一番。
果然，馬良到達東吳后，孫權對他很是尊敬和優待，馬良也順利完成了出使的任務。
建安二十四年（公元219年），孫權派呂蒙襲殺關羽，攻占荊州。
章武元年四月（公元221年），劉備在成都稱帝，任命馬良為侍中。
次年二月，劉備親率大軍東征孫吳，抵達猇亭（今湖北宜昌市猇亭區），馬良隨軍出征，幫助劉備出謀劃策。
為了策動武陵郡境內的蠻夷部族協助征討東吳，劉備派馬良攜帶大量的金銀財帛，收買當地的蠻夷部族首領，授予他們官爵。
孫權任命陸遜為大都督，率軍阻擊劉備。兩軍在夷陵（今湖北宜昌市）相持不下，一直到了六月份都沒有分出勝負。
當時天氣炎熱，劉備命令軍隊移營到林蔭之中，陸遜采用火攻的方式，突然發動襲擊，斬殺蜀軍大將張南、馮習以及蠻族首領沙摩柯，劉備的軍隊大敗，死者數萬人。
夷陵戰敗，劉備率領殘軍退守永安（今重慶市奉節縣），后來打聽才知道馬良在五谿（今湖南省懷化市）戰死。
馬良去世時年僅三十六歲，劉備悲痛不已，任命馬良的兒子馬秉為騎都尉。
馬良家鄉的人們有諺語“馬氏五常，白眉最良”稱贊他的賢能；他自己也曾在草擬給孫權的舉薦書中自我夸贊：
其人才華出眾，是荊州地區的杰出人物；雖然缺少隨機應變的口才，卻能很好地完成君主交予的任務。
蜀漢官員楊戲在《季漢輔臣贊》中評價：馬良才華出眾而性情質樸，是擅長處理政務的人才。
晉朝史家陳壽則評價“馬良貞實，稱為令士”，其意也是夸贊性情馬良忠貞質樸，堪稱當時的杰出人物。
陳壽在《三國志》中將馬良與董和、劉巴、陳震、董允、呂乂列為一傳，稱贊他們都是蜀國的良臣。
在三國時期，英雄們層出不窮，各自在不同的領域展現出卓越的才能。
其中，蜀漢的馬良以其出色的政治才能和謀略智慧，成為了那個時代不可或缺的一部分。
馬良，字季常，襄陽宜城人，歷任多個職位，包括前將軍、當陽亭侯等，是蜀漢政權中重要的政治家和謀略家。
馬良在三國歷史中以深謀遠慮、才智過人著稱。
他有著卓越的政治頭腦，能夠清晰地洞察局勢，為蜀漢政權提供了許多精妙的策略。
馬良精通兵法，擅長運籌帷幄，為蜀漢軍隊的勝利立下了汗馬功勞。