但曹軍戰船全都首尾相接，可以用火攻將其燒毀打敗。于是周瑜調撥幾十艘大船戰艦，船內裝滿柴草，
在柴草上澆滿油膏，外面罩上帷幕，上面插上牙旗，先讓黃蓋寫信給曹操，欺騙說要前來投降；
又預備一些輕便快捷的小船，分別系在大船的尾后，于是船隊依次向前駛去。
曹操軍中官兵都認為是黃蓋來投降了，隨后黃蓋下令解開小船，將大船同時點火。當時風勢威猛，
大火蔓延江北燒到岸上的曹軍營寨。片刻之間，煙火沖天，曹軍人馬被燒死淹死者不計其數，
于是曹軍全軍敗退，返還保守南郡。劉備與周瑜等又繼續率軍合力追擊，曹操留下曹仁領軍駐守江陵城，
自己徑自退還北方。周瑜與程普又領軍挺進南郡，隔著大江與曹仁對壘，最后曹仁只好撤軍。
建安十四年（公元209年），周瑜和曹仁相互對壘相持一年多，殺死的兵卒很多，最后曹仁棄城逃走。
孫權以周瑜為南郡太守。劉備上表奏封孫權代理車騎將軍，兼任徐州牧。劉備兼任荊州牧，駐守公安。
建安十五年（公元210年），孫權分析豫章郡另置鄱陽郡，分析長沙郡另置漢昌郡，任命魯肅為漢昌太守，
駐守陸口。建安十六年（公元211年），孫權將治所遷至秣陵。次年，修筑石頭城，改秣陵為建業。東吳聽說曹操將南下侵犯，于是又修筑了濡須塢。
建安十八年（公元213年）正月，曹操率軍攻打濡須塢，同時又擔心長江北岸各郡縣被孫權占奪，
便下令將百姓向內地遷移。百姓得知后自相驚擾，自廬江、九江、蘄春、廣陵一帶，總共十多萬戶的百姓全部東渡長江，
投靠了孫權，合肥以南只有皖城城內還有人。孫權率軍迎敵，與曹操軍相持了一個多月，
曹操望著孫權軍隊軍容嚴整，自覺進攻無望，于是率軍撤退了。次年五月，孫權征討皖城，
攻破皖城后俘獲廬江太守朱光、參軍董和，以及城內男女百姓數萬人。
同年，劉備平定了蜀地，孫權便派諸葛瑾前往向劉備討還荊州各郡。劉備不僅不歸還，部下關羽還將東吳人全部攆走。
孫權知道后大怒，于是派遣呂蒙指揮鮮于丹、徐忠、孫規等領兵二萬，攻取長沙、零陵、桂陽三郡，
派魯肅領一萬人馬駐守巴丘，用以防御關羽。孫權住在陸口，為各路軍隊的指揮、調度。
呂蒙軍隊一到，長沙、桂陽二郡全部歸服，只有零陵太守郝普不愿歸降。正好劉備來到公安，
派關羽領兵三萬挺進益陽，孫權于是召回呂蒙等人回援魯肅。呂蒙派人誘降郝普，郝普投降東吳，
呂蒙得到三郡的將領、太守后，領兵東還，與孫皎、潘璋歸并魯肅軍隊共同前進，在益陽抗擊關羽。
雙方還未交戰，恰逢曹操進軍漢中，劉備害怕丟失益州，便派使向孫權求和。
孫權派諸葛瑾回訪，兩國重新結好為盟，于是平分荊州，長沙、江夏、桂陽以東地區歸屬孫權，
南郡、零陵、武陵以西地區歸屬劉備。劉備返回益州時曹操已經退兵。孫權從陸口返還后便征討合肥，
但未能攻下合肥，便撤軍東歸。兵士全部上路后，孫權與凌統、甘寧等在逍遙津以北被魏國大將張遼所襲擊，
凌統等拼死保護住孫權，孫權騎著駿馬沖過津橋才逃脫而去。
建安二十一年（公元216年）冬，曹操進駐居巢，于是又前來攻打濡須塢。次年春，
孫權命都尉徐詳拜訪曹操請求歸降，曹操派使者回復孫權同意修好，立誓重新結為姻親。
建安二十四年（公元219年），劉備部將關羽在襄陽圍攻曹操部將曹仁，曹操派遣左將軍于禁前往救援，
正好碰上漢江洪水暴漲，關羽用水軍將于禁率領的三萬多步騎兵全部捕獲，并押送至江陵，
只剩下襄陽城未攻下。孫權心內畏懼關羽，對外又想討伐關羽向曹操表功，于是寫信給曹操，